נוירולפטיות - מה זה? מהו מנגנון הפעולה של תרופות אנטי-פסיכוטיות?

סמים פסיכוטרופיים, אשר מטרתו - לטיפול בהפרעות פסיכוטיות, אנטי-פסיכוטיות נקראת (כמו אנטי-פסיכוטיות או נוירולפטיות). מה זה ואיך זה עובד? בואו נודה בזה.

נוירולפטיות. מה זה? היסטוריה ומאפיינים

רפואה אנטי-פסיכוטיות הופיע יחסית לאחרונה. עד התגלית שלהם בטיפול פסיכוזה משמשת לרוב הכנות ממוצא צמחי (כגון ושיכרון, בלדונה, אופיאטים), עירוי לוריד של סידן, ברומיד, כמו גם לשנת-סמים.

בתחילת שנות ה -50 של המאה ה -20 למטרות אלה אימצו אנטיהיסטמינים או מלח ליתיום.

אחד chlorpromazine אנטיפסיכוטיות הראשון הפך (או chlorpromazine), שעד אז נחשב אנטיהיסטמינים קונבנציונאלי. נרחב להחיל זה התחיל עם 1953, בעיקר הרגעה או נוירולפטיות (ב סכיזופרניה).

בעקבות נוירולפטיות היה רסרפין אלקלואיד, אך הוחלף במהרה על ידי אחרים, תרופות יעילות יותר, כמו כמעט כל השפעה.

בתחילת 1958 היו פסיכוטיות מהדור הראשון אחרות: trifluoperazine (triftazin), haloperidol, thioproperazine ואחרים.

המונח "אנטי-פסיכוטיות" הוצעה בשנת 1967 (כאשר הוא יצר את הסיווג של תרופות פסיכוטרופיות של הדור הראשון), והתייחס אליה כדי התרופות לא רק יש השפעה אנטי-פסיכוטיות, אלא גם מסוגל לגרום להפרעות נוירולוגיות (akataziyu, פרקינסון נוירולפטיות, תגובות dystonic שונות, וכו '). בדרך כלל, הפרעות אלה גורמות חומרים כגון chlorpromazine, haloperidol ו triftazin. יתר על כן, הטיפול הוא כמעט תמיד מלווים תופעות לוואי לא נעימות: דיכאון, חרדה, כאב חמור, אדישות רגשית.

מוקדם יותר תרופות אנטי פסיכוטיות עשויה גם להיקרא "תרופות הרגעה חזקות", כך אנטי פסיכוטיות ותרופות הרגעה - הם היינו הך. למה? מכיוון שהם גם לגרום הרגעה, היפנוטי ו antianxiety תופעות trankviliziruyusche, כמו גם במצב די ספציפי של אדישות (Ataraxia). עכשיו בתואר זה ביחס נוירולפטיות אינו חל.

כל התרופות אנטיפסיכוטיות ניתן לחלק טיפוסי ולא טיפוסי. תרופות אנטי פסיכוטיות הטיפוסיות תיארנו באופן חלקי, עכשיו לשקול תרופות אנטי-פסיכוטיות לא טיפוסיות. מה זה? קבוצה זו היא יותר סמים "רכים". הם לא כל כך הרבה פועלים על הגוף, כמו טיפוסי. הם שייכים לדור חדש של תרופות אנטי פסיכוטיות. היתרון של תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות הוא כי יש להם השפעה פחות על קולטני דופאמין.

אנטי-פסיכוטיות: עדות

כל פסיכוטיות להחזיק רכוש בסיסי אחד - השפעה אפקטיבית על הסימפטומים פרודוקטיבי (הזיה, הזיות, pseudohallucinations, אשליות, הפרעת התנהגות, הזיות, אגרסיביות עירור). חוץ מזה, נוירולפטיות (בעיקר טיפוסית) ניתן להקצות לטיפול בסימפטומים דיכאוניים או גירעון (אוטיזם, השטחה רגשית, desotsializatsii מ. פ). עם זאת, יעילותם ביחס לטיפול בסימפטומים של גירעון היא שאלה גדולה. מומחים ממליצים תרופות אנטיפסיכוטיות מסוגלות לסלק את התסמינים המשניים בלבד.

אנטי-פסיכוטיות אטיפיות, אשר מנגנון הפעולה הוא חלש יותר טיפוסי, משמשות גם לטיפול בהפרעה דו קוטבית.

האגודה הפסיכיאטרית האמריקאית אוסרת את השימוש בתרופות אנטי-פסיכוטיות לטיפול בתסמינים התנהגותיים ופסיכולוגיים של שיטיון. כמו כן, הם לא צריכים לשמש נדודי שינה.

זה לא מקובל להיות מטופלים עם שניים או יותר תרופות אנטי פסיכוטיות בעת ובעונה אחת. וזכור כי נוירולפטיות המשמשות לטיפול במחלות קשות, פשוט כי הם לא מומלץ לקחת.

תופעות ומנגנונים ראשיים של פעולה

תרופות אנטיפסיכוטיות מודרניות לשתף מנגנון משותף של פעולה אנטי-פסיכוטיות, כי זה יכול להפחית את העברת דחפים עצביים רק באותם מערכות המוח ששולחים פולסים של דופמין. בואו נסתכל מקרוב על מערכות אלה והשפיעו תרופות אנטיפסיכוטיות עליהם.

• המערכת המזולימבית. צמצום העברת דחפים עצביים בדרך זו מתרחשת בעת קבלת כל אנטיפסיכוטיות מאז מתחתיו הוא הסרת התכוון הסימפטומים פרודוקטיבי (לדוגמה, הזיות, מחשבות שווא וכדומה. ד.)
• דרך Mesocortical. יש דופק העברת הפחתה מובילה להופעת סימפטומים של סכיזופרניה (הפרעות שליליות המופיעות כגון אדישות, desocialization, עוני דיבור, השטחה להשפיע, anhedonia) והפרעות קוגניטיביות (קשב וריכוז, תפקוד זיכרון לקוי, וכן הלאה. ד). השימוש בתרופות אנטי-פסיכוטיות טיפוסיות, במיוחד לטווח ארוך, המוביל לעליה הפרעות שליליות, כמו גם הפרות חמורות של תפקודי המוח. לבטל נוירולפטיות במקרה זה לא עוזר.
• מסלול Nigrostriatal. דופמין המצור קולטן במקרה זה בדרך כלל מוביל תופעות לוואי תרופות אנטי-פסיכוטיות טיפוסיות (אקתיזיה, פרקינסון, דיסטוניה, ריור, דיסקינזיה, צפדת ו- T. ד). תופעות לוואי אלו נצפו 60% מהמקרים.
• מסלול Tuberoinfundibular (שידור דופק בין המערכת הלימבית לבין בלוטת יותרת המוח). חסימת הקולטן מובילה הורמון פרולקטין מוגבר. על רקע זה נוצר מספר עצום של תופעות לוואי אחרות כגון גינקומסטיה, galactorrhea, בעיות בתפקוד המיני, פוריות ואף גידולים בבלוטת יותרת המוח פתולוגיה.

תרופות אנטי פסיכוטיות הטיפוסיות להשפיע קולטני דופאמין ויותר; טיפוסי אותו להשפיע על נוירוטרנסמיטרים אחרים סרוטונין (חומרים המעבירים גירויים עצביים). בגלל אנטי-פסיכוטיות אטיפיות זה לגרום יתר פרולקטין בדם פחות, הפרעה של מערכת העצבים המרכזית, דיכאון נוירולפטיות וגירעונות הנוירו-קוגניטיבי סימפטומים שליליים.

סימנים של המצור -adrenoceptor α ₁ מורידים לחץ דם, לחץ דם נמוך האורתוסטטי, פיתוח סחרחורת, קרות ישנוניות.

כאשר מצור H ₁ קולטני היסטמין להופיע תת לחץ דם, צורך הולך וגדל פחמימות ועלייה במשקל, הרגעה.

אם מצור של קולטני אצטילכולין, ישנם תופעות הלוואי הבאות: עצירות, יובש בפה, טכיקרדיה, אצירת שתן, גדל פרעות לחץ תוך עיניים אירוח. אפשר גם הופעתה של בלבול נפשי וישנוני.

חוקרים מערביים הראו כי בין תרופות אנטי פסיכוטיות (נוירולפטיות, חדשים או ישנים, טיפוסית או לא טיפוסי - זה לא משנה) ומוות פתאומי, יש קשר.

כמו כן בטיפול נוירולפטיות פעימות ואת הסיכון להתקף לב מגדילה באופן משמעותי. זאת בשל העובדה כי תרופות פסיכוטיות להשפיע על מטבוליזם שומנים. הכניסה נוירולפטיות עלולים לגרום להתפרצות סוכרת מסוג 2. הסיכוי ללקות בסיבוכים רציניים להגדיל עם טיפול משולב עם תרופות אנטי פסיכוטיות טיפוסית ולא טיפוסית.

תרופות אנטי פסיכוטיות למופת עלולה לעורר התקפים אפילפטיים כבר הורידו את סף התקף.

רוב התרופות אנטי פסיכוטיות (בעיקר נוירולפטיות phenothiazine) יש שפעות hepatotoxic רבות ואף יכולות להוביל להתפתחות צהבת cholestatic.

טיפול אנטי פסיכוטי אצל אנשים קשישים עלולים להגדיל את הסיכון לפתח דלקת ריאות על ידי 60%.

ההשפעות הקוגניטיביות של נוירולפטיות

החזקת מחקר פתוח הראה כי תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות בדרך כלל מעט יותר יעיל בטיפול של מחסור הנוירו-קוגניטיבי. עם זאת, ראיות חותכות עליהם לפחות חלק השפעה על הפרעות נוירו-קוגניטיביות לא. נוירולפטיות אטיפיות, מנגנון הפעולה שונה מעט מן הבדיקה, הטיפוסית לעתים קרובות מספיק.

במחקר קליני אחד משווה את ההשפעות של ריספרידון הרפואי, ו haloperidol במינונים נמוכים. במחקר, לא נמצאו הבדלים משמעותיים סימנים. כמו כן הוכח כי מינונים נמוכים של הלופרידול ב השפעה חיובית על הביצועים הנוירו-קוגניטיבי.

לכן, ההשפעה של תרופות אנטי-פסיכוטיות ראשונה או הדור שני על קוגניציה היא עדיין שנויה במחלוקת.

סיווג של תרופות אנטי פסיכוטיות

כבר הזכרנו כי תרופות אנטי פסיכוטיות נחלקות טיפוסי ולא טיפוסי.

בין תרופות אנטי פסיכוטיות טיפוסיות ניתן להבחין:

1. תרופות הרגעה, תרופות אנטי פסיכוטיות (מתן אפקט בלם לאחר היישום): promazine, levomepromazine, chlorpromazine, alimemazine, chlorprothixene, ואחרים periciazine.
2. תרופות אנטי פסיכוטיות Incisive (השפעה אנטי-פסיכוטיות העולמי עוצמה): fluphenazine, trifluoperazine, thioproperazine, pipotiazine, zuclopenthixol ו haloperidol.
3. Dezingibiruyuschie (יש הפעלה, פעולת שחרור): karbidin, סולפיריד ואחרים.

על ידי תרופות אנטי פסיכוטיות לא טיפוסיות כוללות חומרים כגון aripiprazole, sertindole, ziprasidone, amisulpride, quetiapine, ריספרידון, olanzapine ו קלוזאפין.

יש סיווג אחר של נוירולפטיות, אשר מוקצות על פי:

1. Phenothiazines, טריציקליות ונגזרים אחרים. ישנם סוגים ביניהם:
   
   ● נוירולפטיות עם ערבות אליפטיות פשוטות (Levomepromazine, alimemazin, promazine, chlorpromazine), בתוקף לעכב קולטני אצטילכולין קולטנים אדרנרגיים יש אפקט מרגיע בולט ויכולים לגרום הפרעות של מערכת עצבים מרכזיות;
   ● נוירולפטיות עם גרעין piperidine (thioridazine, pipotiazine, periciazine) בעל השפעה אנטי-פסיכוטיות מתונה neydokrinnymi קלה תופעות לוואי של מערכת עצבים מרכזיות;
   ● נוירולפטיות עם גרעין piperazine (fluphenazine, prochlorperazine, perphenazine, thioproperazine, frenolon, trifluoperazine), מסוגל לחסום קולטני דופאמין, וכן השפעה חלשה על אצטילכולין קולטנים אדרנרגיים.
   
   
2. כל הנגזרים thioxanthene (chlorprothixene, flupentixol, zuclopenthixol), שפעולתה דומה לפעולה של phenothiazines.
3. benzamides הוחלף (tiapride, sultopride, סולפיריד, amisulpride), פעולה אשר גם נוירולפטיות phenothiazine דומה.
4. כל הנגזרים butyrophenone (trifluperidol, droperidol, galoperiodol, Benperidol).
5. Dibenzodiazapin ונגזרותיו (olanzapine, קלוזאפין, quetiapine).
6. Benzisoxazole ונגזרותיו (ריספרידון).
7. Benzizotiazolilpiperazin ונגזרותיו (ziprasidone).
8. אינדול ונגזרותיו (dikarbin sertindole).
9. Piperazinilhinolinon (aripiprazole).

מכל האמור לעיל, ניתן להקצות את פסיכוטיות זמין - תרופות ללא מרשם נמכר בבתי מרקחת, והקבוצה של תרופות אנטי פסיכוטיות, אשר נמכרים אך ורק בהתאם להוראות הרופא.

אינטראקציות תרופה אנטי פסיכוטית

כמו כל תרופות אחרות, תרופות אנטי פסיכוטיות המודרנית אינטראקציה עם תרופות אחרות, אם נלקח בעת ובעונה אחת. אינטראקציות חלקם מאוד מסוכנות לגוף האדם, ולכן חשוב לדעת מה לקחת תרופות אנטי-פסיכוטיות הוא מסוכן. זכור כי הרעלת נוירולפטיות קרובות מתרחשת בגלל האינטראקציות שלהם עם תרופות אחרות.

אינטראקציה עם תרופות נוגדות דיכאון מוביל גדילת פעולות כמו נוירולפטיות ונוגדי דיכאון עצמם. השילוב שלהם יכול לגרום לעצירות, ileus המשותק, יתר לחץ דם.

אל תיקח יחד:

• השילוב של תרופות אנטי פסיכוטיות ו בנזודיאזפינים מוביל לדיכוי נשימתי, תופעות לוואי של תרופות הרגעה.
• כאשר בו זמנית עם טיפול ליתיום עלול לפתח היפרגליקמיה, המראה של בלבול, ישנוניות. השילוב שלהם יכול להיות נסבל, אבל רק תחת השגחה רפואית.
• יישום עם אגוניסטים (אפדרין, metazonom, נוראדרנלין, אדרנלין) מפחית את ההשפעה של שתי התרופות.
• אנטיהיסטמינים במהלך coadministration עם נוירולפטיות לשפר השפעה מעכבת על מערכת העצבים המרכזית.
• את אותו האפקט נלקח יחד עם אלכוהול אנטיפסיכוטיות, אמצעי הרדמה, לשינה או פרכוסים.
• כניסה פסיכוטיות עם משככי כאבים והרדמה מוביל לעלייה השפעה. שילוב זה הוא בעל השפעה מדכאת על מערכת העצבים המרכזית.
• אנטי-פסיכוטיות שצולמו אינסולין ותרופות נגד סוכרת מוביל לירידה באפקטיביות שלהם.
• בעת קבלת תרופות אנטי פסיכוטיות עם טטרציקלינים מגדילה את הסיכון של רעלים בכבד.

התוויות נגד

וגם תרופות אנטי-פסיכוטיות לא טיפוסיות טיפוסית יש רשימה גנרית של התוויות:

• הכנות מאידיוסינקרטיות;
• הנוכחות של גלאוקומה סגורה זווית, אדנומה של הערמונית, פורפיריה, מחלת פרקינסון, pheochromocytoma;
• תגובות אלרגיות נוירולפטיות בהיסטוריה האנושית;
• הפרעות של הכבד והכליות;
• הריון והנקה;
• מחלות של מערכת הלב וכלי הדם;
• מחלת חום חריפה;
• תרדמת.

תופעות לוואי של תרופות אנטי-פסיכוטיות

כאשר טיפול לטווח ארוך, אפילו תופעות לוואי נוירולפטיות הטובה בתערוכה.

כל התרופות אנטיפסיכוטיות יכולות להגביר את הסיכון של דופמין הרגיש יתר, אשר בתורו מוביל סימפטומים של פסיכוזה ו דיסקינזיה מאוחרת.

לרוב, תופעות אלה מתרחשות כאשר תבטל נוירולפטיות (זה נקרא "תסמונת גמילה"). יש נסיגה תסמונת מספר זנים: פסיכוזה רצוניים, דיסקינזיה חשף (או דיסקינזיה רתע), של תסמונת כולינרגית "רתע" ואח.

אתה צריך לסיים בהדרגה כדי למנוע תסמונת זו, טיפול נוירולפטיות, הפחתת המינון בהדרגה.

כאשר שקבלו מינון גבוה של תרופות אנטי-פסיכוטיות ציין תופעת לוואי כגון תסמונת גירעון מושרה נוירולפטיות. על פי נתונים לא רשמיים, השפעה זו מתרחשת 80% מהחולים שנטלו תרופות אנטי פסיכוטיות טיפוסיות.

שינויים מבניים במוח לשימוש ממושך

במחקרים מבוקרי תרופת דמה של נתונים רזוס, אשר במשך שנתיים ניתנו הלופרידול או olanzapine במינון, נפח ומשקל תקין של המוח מלקבל נוירולפטיות מופחת בממוצע ב 11.8%. זאת בשל ירידה בהיקפי משנה לבן ואפור. שחזור נוירולפטיות בלתי אפשרית.

לאחר פרסום התוצאות של החוקרים טענו כי השפעת נוירולפטיות לא נוסו על בעלי חיים לפני ההדפסה בשוק התרופות, וכי הם מהווים סכנה לבני אדם.

אחד החוקרים, ננסי Andreasen, הוא בטוח כי הקטנת נפח החומר האפור, ולקבל תרופות אנטי פסיכוטיות בכלל יש השפעה שלילית על הגוף האנושי מוביל אטרופיה של הקורטקס הקדם. מצד השני, גם זה ציין כי התרופות אנטי פסיכוטיות הן ברפואה חשובה שיכול לרפא מחלות רבות, אבל הם צריכים להילקח רק בכמויות קטנות מאוד.

בשנת 2010, חוקר ג'ון. ליאו וג'ון. מונקריף פרסם סקירה של מחקר על בסיס תמונות בתהודה מגנטית של המוח. המחקר בוצע על מנת להשוות את המוח של שינויים חולים הנוטלים נוירולפטיות, וחולים שלא נטלו אותן.

בשנת 14 של 26 מקרים (בחולים שטופלו נוירולפטיות) אובחנה ירידה בנפח המוח, נפח החומר האפור-לבן.

מתוך 21 המקרים (חולים שלא נטלו תרופות אנטי פסיכוטיות, או לקבל, אבל במנות קטנות) באחת ללא שינוי נמצאו.

בשנת 2011, בכל זאת חוקרת ננסי Andreasen פרסמה תוצאות של מחקר אשר מצא שינויים בנפח מוח 211 חולים שטופלו בתרופות אנטי-פסיכוטיות למשך זמן רב (מעל 7 שנים). ככל מינון התרופה היה, כך גדל כמות מוח ירד.

הפיתוח של תרופות חדשות

ברגע זה אנו מפתחים תרופות אנטי פסיכוטיות חדשות שאין להן השפעה על קולטנים. קבוצה אחת של חוקרים אמרה כי ההשפעה האנטי-פסיכוטיות היא רכיבים בקנביס קנבידיול. אז זה אפשרי כי אנחנו בקרוב נראה את הדברים האלה על המדפים של בתי מרקחת.

מסקנה

יש לקוות, אף אחד לא נשאר השאלה על מה היא תרופה אנטי פסיכוטית. מה זה, מה מעשיו ואת ההשלכות של מנגנון הקבלה שנבחנו לעיל. זה רק נותר להוסיף שכל מה רמת הרפואה בעולם המודרני, אף אחד החומר לא ניתן ללמוד עד הסוף. שהטריק שהיית מצפה מכל דבר, הרבה פחות על מוצרים מורכבים כגון תרופות אנטי פסיכוטיות.

בשנים האחרונות, במקרים של טיפול אנטי פסיכוטי של דיכאון. מתוך בורות של הסכנות של תרופה זו, אנשים עצמם עושים גרועים. אנטי-פסיכוטיות בכל מקרה לא יכול לשמש לכל מטרה אחרת מאשר למטרה שלה נועדה. ועל ההשפעה של תרופות אלה על המוח מייצר, כבר אפילו לא בא בחשבון.

זו הסיבה פסיכוטיות - תרופות ללא מרשם זמינים לרכישה, יש להשתמש בזהירות (ורק אם אתה 100% בטוח שאתה צריך את זה), ואפילו עדיף לא לעשות בהם שימוש ללא מרשם רופא.